Apport d’un modèle murin de réaction du greffon contre l’hôte pour l’étude du lichen plan idiopathique : rôle du ligand de CD95 dans l’induction des lésions buccales

Contribution of a graft versus host disease murine model to the oral lichen planus characterization: role of CD95 ligand for induction of oral lesions

¹ Laboratoire UA INSERM 9922, Hôpital Bichât-Claude Bernard, Paris
² Laboratoire d’Anatomie Pathologique, Hôpital Saint Louis, Paris
³ Service d’Odontologie, CHRU Clermont-Ferrand

Résumé

La lésion histologique élémentaire du lichen plan buccal et de la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD pour graft versus host disease) après greffe de moelle osseuse résulte d’une apoptose isolée des cellules cibles, associée à un infiltrat effecteur. Ces lésions ont été reproduites, dans un modèle murin, par greffe transfusionnelle de splénocytes ou de lymphocytes T purifiés, allogéniques, chez un receveur immunodéficient. Dans ce modèle, les signes cliniques et pathologiques de la GvHD sont observés de façon reproductible. Il a ainsi permis de réaliser une étude histologique séquentielle des lésions lichénoïdes buccales. L’apoptose, médiée par le ligand de CD95 (CD95L), est incriminée dans l’induction des lésions de GvHD, notamment cutanées. L’absence de lésions apoptotiques après transfusion de splénocytes allogéniques déficients en CD95L, a permis de montrer que les lésions élémentaires apoptotiques des cellules cibles épithéliales, dans les lésions du lichen plan buccal, sont également médiées par l’engagement du ligand de CD95 exprimé par l’infiltrat de lymphocytes T cytotoxiques présents autour des cellules cibles. (Med Buccale Chir Buccale 2003 ; 9 : 149-58)

Abstract

Oral lichen planus and oral graft versus host disease (GvHD) after bone marrow transplanatation present identical elementary pathological lesions, i.e. an apoptosis of the basal epithelial cell associated with an infiltrate of mononuclear cells. In this study, these lesions are reproduced in a murine model which use intra-peritoneally transfers of allogeneic splenocytes or allogeneic purified T lymphocytes into immunodeficient recipients. Sequencial study of the tongue lichen-like lesions shows the progression of the pathological alterations of the epithelium. Apoptosis mediated by CD95 ligand (CD95L) is proposed as a mechanism of cutaneous GvHD lesions. In this model, the absence of oral lesions after injection of CD95L deficient splenocytes shows that elementary lichen-like lesions of oral epithelium are mediated by CD95L engagement. CD95L should be expressed by cytotoxic T lymphocytes infiltrated near the target basal and para-basal cells of oral epithelium. (Med Buccale Chir Buccale 2003 ; 9 : 149-58)